“断崖式衰老”发生的岁数，男女大不同！川大华西：男性35-45岁代谢紊乱，逃不过发福；女性55-65岁激素会波动；但二甲双胍能抗衰

衰老只是发生在你身上的一件事，就像不小心从楼梯上摔下来一样。 ——罗伯特·海因莱因 我们身边总有这样几对夫妻。两个人年纪相仿，年轻的时候站在一起也看不出什么年龄差。可过了几年、十几年，再见到他们，却突然有了一种说不上来的错位感。一个人还是原来的模样，另一个人却已添了白发，脸上的纹路也深了，就像隔了整整一辈。 难道岁月也会「偏心」？又或者衰老这件事，本就「男女有别」？ 近期，来自中国科学院、四川大学华西医院、南昌大学等机构的研究团队发表于Nature Aging的一项研究还真找到了男女衰老的「时间表」。 研究团队发现， 男性和女性的衰老进程并非完全同步，各自存在比较明显的「转折期」 。 男性大约在 35-45 岁迎来衰老转折阶段。这一时期，BMI、胆固醇和甘油三酯水平逐渐升高，代谢紊乱也更加明显。女性的衰老转折出现在更晚一些的 55-65 岁。这个阶段恰逢更年期前后，随着激素水平发生变化， 身体同时经历了内分泌和代谢层面的重塑 。 男女衰老各有「时间表」， 加速还是减速也有迹可循 详细分析后，研究者发现， 性别和年龄是影响人群生理指标差异的两大因素 。 随后，他们进一步构建了性别特异性的生物学衰老时钟，并引入了 「年龄差」 这一更直观的指标。年龄差等于生物学年龄减去实际年龄。数值越大，说明身体的生物学年龄已经跑在了实际年龄前面，衰老速度也相对更快。他们按照年龄差进行排序，将排名前5%的人归入了「加速衰老」人群，后5%归入「减速衰老」人群。 这两群人放在一起比较后， 加速衰老的人更容易出现代谢紊乱，表现为胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C ）水平升高 。同时， 他们的慢性炎症也更加明显 。除此之外， 他们的尿素水平升高，肾功能下降 。 相反， 减速衰老的人身上却带着一些更有利于维持身体韧性的特征 。比如， 他们的总胆红素水平更高，身体的抗氧化防御能力相对更强；肌肉骨骼储备更充足，免疫能力也更好 。 男性35-45岁，女性55-65岁 是衰老两道「坎」 有了衰老时钟之后，研究者又梳理了各项指标随着年龄增长的变化轨迹，找到了男女衰老过程中比较明显的转折期。 男性的变化来得更早， 35-45 岁就是一个比较明显衰老的转折阶段 。这个时期，他们出现了明显的代谢紊乱，BMI、胆固醇和甘油三酯等指标逐渐升高。所以说，男性到了这个年龄段，身体的代谢变化已经开始「上强度」了，中年发福还真是有迹可循。 女性的衰老转折来得更晚一些，主要集中在 55-65 岁 。这个阶段也正好处在更年期前后，除了和男性一样出现胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和甲胎蛋白（AFP）等指标升高之外，她们促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH）也明显升高。 也就是说， 这一时期的女性，身体一边经历着更年期带来的内分泌变化，一边又迎来代谢层面的重塑 。 肿瘤标志物和代谢物越攒越多， 也加速衰老 不仅如此， 随着年龄增加， 癌胚抗原 （ CEA ）、糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ）和人附睾蛋白 4 （ HE4 ）等肿瘤标志物也稳步升高 。并且， 无论男女，一个人身上升高的肿瘤标志物数量越多， Ta 的「年龄差」就越大，更容易加速衰老 。 顺着这条线索，研究者又对年轻和年老的无肿瘤供体组织展开了免疫组化分析。结果发现， CEA 在年老的肝脏、肠道和肺组织中表达升高， HE4 则在年老的卵巢、胰腺和肺组织中表达升高 。 不过，光看组织还不够，这还不足以说明因果关系。于是，他们又开展了体外实验，用CEA或HE4处理人主动脉内皮细胞。结果，这些细胞出现了衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性增强、异染色质标记H3K9me3减少等衰老相关表型。功能上，处理后的细胞迁移能力下降，也表现出了衰老相关分泌表型，白细胞介素-6（IL-6）分泌增加，单核细胞黏附增强。 这也意味着， 随着年龄增长不断累积的肿瘤标志物，不只是癌症风险的信号，它也可能在组织与细胞层面推动系统性衰老 。 除了肿瘤标志物， 血液中随年龄累积的代谢物同样推动了衰老的进程 。例如， 岁月流转，葡萄糖、LDL、甘油三酯和尿酸在血液里越积越多。即使处在生理浓度下，这些代谢物单独作用于内皮细胞，也能诱发完整的衰老表型 。 那有没有办法让衰老的步伐慢下来呢？ 这时候，研究者想到了 二甲双胍 这款有着抗衰潜力的经典药物。他们让二甲双胍和葡萄糖同时作用于内皮细胞。结果，原本由葡萄糖诱导的细胞衰老明显减轻，SA-β-Gal活性和H3K9me3强度也逐渐恢复了。 最后，他们又用高脂饮食长期喂养小鼠。果然，这些小鼠的肝脏出现了明显的脂肪变性，CD45+免疫细胞浸润增加，肝细胞也出现了空泡化。要是 把高脂饮食换回标准饲料，这些衰老相关表型又出现了逆转 。 可见，抗衰不必远求。管住我们忍不住「吃